Morales D., Shetty S.A., López-Plaza B., Gómez-Candela C., Smidt H., Marín F.R., Soler-Rivas C. Modulation of human intestinal microbiota in a clinical trial by consumption of a β-D-glucan-enriched extract obtained from Lentinula edodes. European Journal of Nutrition. 2021;60(6):3249–3265.
Обоснование
β-глюкановые экстракты шиитаке показывали гипохолестеринемическую активность in vitro и на животных. Заявленная цель работы (протокол «Reducol») — проверить у людей с лёгкой гиперхолестеринемией три эффекта одновременно: снижение холестерина, иммуномодуляцию и влияние на кишечную микробиоту. Клинический материал по микробиоте тогда был минимален — по сути, работа стала одной из первых прямых проверок «пребиотичности» грибного β-глюкана в РКИ.
Методы
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное исследование, n = 52 (возраст 18–65 лет, умеренная гиперхолестеринемия без фармакотерапии), 8 недель. Испытание зарегистрировано: NCT03550287 (Reducol), центр — Институт исследований госпиталя La Paz (IdiPAZ), Мадрид.
Участники ежедневно употребляли коммерческие кремы с добавленной β-глюкановой смесью BGE из Lentinula edodes — 10,4 г/сут, что обеспечивало 3,5 г/сут грибных β-глюканов — либо идентичные кремы-плацебо.
Оценивали: липидный профиль и маркеры холестеринового метаболизма, воспалительные маркеры (IL-1β, IL-6, TNF-α, oxLDL), иммуномодуляторные показатели и состав кишечной микробиоты.
Результаты
- Липиды: достоверных различий по липидным и холестериновым параметрам — ни с плацебо, ни до/после — не выявлено.
- Воспаление и иммуномодуляция: изменений IL-1β, IL-6, TNF-α и oxLDL не зафиксировано.
- Микробиота: употребление BGE модулировало микробиоту толстой кишки иначе, чем плацебо; состав сообщества менялся от начала к концу интервенции, а отдельные роды коррелировали (положительно или отрицательно) с биомаркерами метаболизма холестерина.
- Безопасность и рацион: приём переносился хорошо и довёл потребление пищевых волокон до рекомендованного кардиопротективного уровня.
Выводы
Авторы заключают, что BGE-смесь безопасна и по-разному модулирует кишечную микробиоту у людей с умеренной гиперхолестеринемией, а связь микробиоты и метаболизма холестерина требует дальнейшего изучения. Гипохолестеринемии и иммуномодуляторного ответа на этом дизайне не показано.
Идентификаторы и финансирование
- DOI: 10.1007/s00394-021-02504-4; регистрация: NCT03550287.
- Финансирование: гранты AGL2014-56211-R (Министерство науки Испании), S2013/ABI-2728 (Сообщество Мадрида), NRGWI.obrug.2018.005 (Нидерландская организация научных исследований).
Что стоит отметить
Сильные стороны: зарегистрированное РКИ с честным нулевым результатом по первичной гипотезе — публикация сама по себе пример нормальной научной отчётности: гипохолестеринемия, предсказанная моделями, на людях не подтвердилась. Детальный анализ микробиоты с корреляцией к биомаркерам.
Ограничения:
- Нулевой первичный результат: ни липиды, ни воспалительные маркеры не сдвинулись; модуляция микробиоты — вторичный, не подтверждающий эффективность вывод.
- 8 недель и n=52 — ограниченная мощность для многофакторной микробиотной картины.
- Формат внесения: кремы как матрица влияют на кишечную доставку β-глюкана; результат не переносится на чистые капсулы и цельные грибы.
- Интерпретационный зазор: корреляции родов бактерий с маркерами холестерина — наблюдательная связь внутри РКИ, а не механизм; авторы это прямо оговаривают.