Oba K., Teramukai S., Kobayashi M., Matsui T., Kodera Y., Sakamoto J. Efficacy of adjuvant immunochemotherapy with polysaccharide K for patients with curative resections of gastric cancer. Cancer Immunol Immunother. 2007 Jun;56(6):905–911. (Epub 2006 Nov 15.)
Обоснование
Неспецифические иммунопотенциаторы, в том числе PSK (также известный как родственный ему OK-432, пицибанил), реализуют противоопухолевые эффекты через активацию иммунного ответа. Несмотря на многолетнее применение в Японии, влияние иммунохимиотерапии PSK на выживаемость после радикальных резекций рака желудка оставалось предметом дискуссий, что и побудило авторов провести количественное объединение данных.
Методы
Метаанализ включил 8 009 пациентов из 8 рандомизированных контролируемых клинических испытаний с центральной рандомизацией. Сравнивали исходы химиотерапии и комбинированной иммунохимиотерапии с PSK в качестве иммунопотенциатора. Использовали индивидуальные данные пациентов; объединённую оценку эффекта получали как hazard ratio по общей выживаемости. Гетерогенность оценивали по тесту хи-квадрат с 8 степенями свободы.
Результаты
Суммарное отношение рисков (hazard ratio) для включённых пациентов составило 0,88 (95% ДИ: 0,79–0,98; P=0,018), что соответствует снижению риска смерти примерно на 12% при добавлении PSK к химиотерапии. Статистически значимой гетерогенности между исследованиями не выявлено: χ²(8) = 11,7; P = 0,16. На лесовидных графиках (Fig. 1 и Fig. 2) приведены hazard ratios и 95% ДИ как для всех 8 испытаний, так и отдельно для трёх исследований с наивысшими оценками качества (A+++ и A++). Использованные режимы химиотерапии включали митомицин C в комбинации с фторурацилом, фурафулом, карбазилхиноном, HCFU и тегафулом.
Выводы
Авторы заключают, что адъювантная иммунохимиотерапия с PSK улучшает выживаемость пациентов после радикальной резекции рака желудка; полученные данные подтверждают целесообразность PSK как компонента адъювантной терапии при этой локализации.
Идентификаторы и финансирование
- DOI: 10.1007/s00262-006-0248-1.
- PMID: 17106715; PMCID: PMC11030720.
- Аффилиация: Department of Epidemiological and Clinical Research Information Management, Kyoto University Graduate School of Medicine.
Что стоит отметить
Важно не путать эту работу с параллельным метаанализом той же исследовательской группы по колоректальному раку: здесь речь идёт именно о раке желудка, а не об «онкологии вообще» — эффект показан в одной конкретной локализации, и экстраполяция на рак лёгкого, молочной железы и другие нозологии, которую иногда делают в популярной литературе, метаанализом не обоснована. Все включённые испытания — японские, с применением местных режимов химиотерапии, в том числе митомицина C, и потому не отражают современного стандарта адъювантной химиотерапии (капецитабин, оксалиплатин, S-1), принятого в западной практике. В абстракте не приводятся данные по нежелательным явлениям и не анализируется отдельно вклад PSK при разных стадиях, типах операций и режимах химиотерапии. Кроме того, PSK — конкретный стандартизированный препарат, и коммерческие смеси «turkey tail» с неуточнённым составом и дозировкой на эти результаты автоматически не переносятся; в Японии PSK применяется как зарегистрированный адъювант к химиотерапии, а не как самостоятельный метод лечения.