Sakamoto J., Morita S., Oba K., Matsui T., Kobayashi M., Nakazato H., Ohashi Y.; Meta-Analysis Group of the Japanese Society for Cancer of the Colon Rectum. Efficacy of adjuvant immunochemotherapy with polysaccharide K for patients with curatively resected colorectal cancer: a meta-analysis of centrally randomized controlled clinical trials. Cancer Immunol Immunother. 2006;55(4):404–411.
Обоснование
Полисахарид K (PSK, торговое название Krestin) — протеогликановый комплекс из Trametes versicolor, десятилетиями применяемый в Японии как адъювант к химиотерапии колоректального рака. Авторы поставили цель количественно оценить вклад PSK в выживаемость пациентов после радикальной резекции, опираясь только на централизованно рандомизированные испытания — это снижает риск систематической ошибки распределения.
Методы
В метаанализ вошли данные 1 094 пациентов из 3 рандомизированных контролируемых клинических испытаний с центральной рандомизацией; во всех трёх исследованиях пациенты наблюдались не менее 5 лет после операции и включения последнего участника. Сравнивали стандартную химиотерапию и химиотерапию с добавлением PSK. Конечные точки — общая выживаемость и безрецидивная выживаемость. Анализ выполнен по intention-to-treat без исключения пациентов; данные объединяли как взвешенное среднее индивидуальных логарифмов отношений рисков (hazard ratios), выраженных как risk ratio.
Результаты
Суммарный risk ratio для общей выживаемости у всех подходящих пациентов составил 0,71 (95% ДИ: 0,55–0,90; P=0,006), для безрецидивной выживаемости — 0,72 (95% ДИ: 0,58–0,90; P=0,003). Добавление PSK к химиотерапии было ассоциировано со снижением риска смерти и рецидива примерно на 28–29% по сравнению с одной химиотерапией. Авторы представляют пятилетние кривые общей и безрецидивной выживаемости для объединённой выборки, а также поотдельные оценки и доверительные интервалы для каждого из трёх испытаний.
Выводы
Авторы заключают, что адъювантная иммунохимиотерапия с PSK способна улучшить как общую, так и безрецидивную выживаемость пациентов после радикальной резекции колоректального рака.
Идентификаторы и финансирование
- DOI: 10.1007/s00262-005-0054-1.
- PMID: 16133112; PMCID: PMC11030578.
- Исследовательская группа: Meta-Analysis Group of the Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum.
Что стоит отметить
Метаанализ включает только централизованно рандомизированные испытания, что повышает качество доказательной базы по сравнению с обычной выборкой РКИ, но одновременно сужает её до трёх работ, и формальная оценка гетерогенности/источников систематической ошибки в абстракте не приводится. Все включённые испытания — японские, проводились с применением местных режимов химиотерапии (в том числе пероральных фторпиримидинов), которые отличаются от современных оксалиплатин-содержащих схем, принятых в западной онкологии; это ограничивает прямое перенесение выводов на сегодняшнюю клиническую практику за пределами Японии. PSK — конкретный стандартизированный протеогликановый комплекс, и данные этого метаанализа не распространяются автоматически на коммерческие смеси «turkey tail» неуточнённого состава и дозировки. Наконец, работы датируются 1980–2000-ми годами: до широкого внедрения таргетной терапии и современной адъювантной химиотерапии, что также снижает применимость этих цифр к текущему стандарту лечения.