Cheah I.K., Tang R.M.Y., Yew T.S.Z., Lim K.H.C., Halliwell B. Administration of Pure Ergothioneine to Healthy Human Subjects: Uptake, Metabolism, and Effects on Biomarkers of Oxidative Damage and Inflammation. Antioxid Redox Signal. 2017;26(5):193–206.
Обоснование
Эрготионеин (ET) — серосодержащий антиоксидант, который человек не синтезирует, а получает только с пищей, причём богатейший источник — грибы. У эрготионеина есть собственный транспортёр (OCTN1/SLC22A4), что намекает на физиологическую роль. Но до этой работы чистый ET людям просто не давали — не были известны ни всасывание, ни судьба в организме.
Методы
Фармакокинетическое исследование на здоровых добровольцах: пероральный приём чистого ET в дозах 5 и 25 мг с серийными измерениями в плазме и цельной крови; оценка метаболитов (герцинин, S-метил-эрготионеин), выведения с мочой и панели маркеров окислительного повреждения и воспаления — аллантоин (окисление урата), 8-OH-dG (ДНК), 8-изо-PGF2α (перекисное окисление липидов), карбонилирование белка, СРБ.
Результаты
- Фармакокинетика: ET активно всасывается и удерживается организмом — концентрации в плазме и цельной крови значимо выросли, а с мочой выведено менее 4% принятой дозы.
- Метаболиты: уровни ET в цельной крови коррелировали с герцинином и S-метил-эрготионеином — вероятные пути превращения.
- Биомаркеры повреждения: тенденции к снижению по всей панели, но почти все изменения статистически незначимы.
Выводы
Организм человека жадно захватывает и надолго удерживает эрготионеин — это сильный аргумент в пользу его физиологической значимости. Но измеримого снижения окислительного повреждения у здоровых людей разовая/краткая схема не дала: авторы предполагают, что ET работает как антиоксидант прежде всего в условиях окислительного стресса, которого у здоровых просто мало.
Что стоит отметить
Сильные стороны: первая работа с чистым веществом у людей (а не грибной пищей с «всем сразу»); измерены и фармакокинетика, и метаболиты, и широкая панель маркеров — заложила фундамент для всех более поздних ET-исследований.
Ограничения:
- Фармакокинетика, а не исходы: работа отвечает на вопрос «дойдёт ли вещество до тканей», а не «станет ли человеку лучше».
- Здоровые добровольцы — базовый уровень окислительного стресса низкий, снижать почти нечего (эффект потолка).
- Чистый ET ≠ грибы: карточка про молекулу; перенос на грибную пищу (где ET идёт в матрице с β-глюканами и белком) делается осторожно.
- Более поздние РКИ с длительным приёмом (когнитивные исходы у пожилых) уже существуют — это другая лига вопросов.