Влияние водного экстракта Ganoderma lucidum (рейши) на иммунные маркеры, утомляемость и качество сна у здоровых взрослых: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

Lin C.-C., Chen C.-H., Lin T.-Y., Yang W.-C., Huang Y.-L. Immunomodulatory and anti-fatigue effects of a standardized Ganoderma lucidum water extract in healthy adults: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Journal of Ethnopharmacology. 2023;315:116287.

Обоснование

Традиционная китайская медицина использует Ganoderma lucidum (линчжи, рейши) более двух тысячелетий как средство для укрепления «ци» и повышения устойчивости к нагрузкам. Современные исследования in vitro и на животных описывают иммуномодулирующие эффекты полисахаридных фракций гриба, в первую очередь β-(1→3)/(1→6)-глюканов и тритерпенов. Однако рандомизированных клинических испытаний на здоровых людях с оценкой как иммунных, так и субъективных исходов (утомляемость, сон) до настоящего момента оставалось недостаточно. Целью данной работы стало оценить влияние 12-недельного приёма стандартизованного водного экстракта G. lucidum на иммунные маркеры, уровень утомляемости и качество сна у практически здоровых взрослых.

Методы

Дизайн — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное исследование, продолжительностью 12 недель. Включено 84 взрослых участника в возрасте 25–55 лет без серьёзных хронических заболеваний, не принимавших иммуномодуляторы или БАДы с грибами в течение 3 месяцев до включения. Участники были рандомизированы 1:1 на приём стандартизованного водного экстракта плодового тела G. lucidum в дозе 3 г в сутки (разделено на два приёма по 1,5 г) или идентичного на вид и вкус плацебо (мальтодекстрин). Стандартизация экстракта: не менее 25 % полисахаридов (β-глюканы) и не менее 4 % тритерпенов (ганодермовые кислоты).

Исходы:

• первичные: относительное и абсолютное количество NK-клеток (CD3⁻CD16⁺CD56⁺) и их цитотоксическая активность в отношении клеточной линии K562;
• вторичные: сывороточные уровни IL-2, IFN-γ, IL-4, IL-10; оценка утомляемости по шкале FSS (Fatigue Severity Scale); качество сна по опроснику PSQI (Pittsburgh Sleep Quality Index); безопасность и переносимость.

Оценки проводились при включении (V1, неделя 0), в середине исследования (V2, неделя 6) и в конце (V3, неделя 12). Для статистического анализа использовали ANOVA с повторными измерениями и непараметрические критерии при необходимости.

Результаты

В итоговый анализ per-protocol вошли 78 участников (40 в группе рейши, 38 в плацебо); 6 участников выбыли по причинам, не связанным с вмешательством (неявки на визиты, отмена согласия).

Иммунные исходы (первичные):

• абсолютное количество NK-кells в группе рейши к 12-й неделе выросло в среднем на 34 % от исходного уровня (p < 0,001); в группе плацебо изменение незначимо (+3 %, p = 0,34); разница между группами статистически значима (p < 0,001);
• цитотоксическая активность NK-клеток в группе рейши увеличилась на 42 % (E:T = 25:1, p < 0,001); в плацебо — изменение на 5 % (p = 0,21); межгрупповая разница значима (p < 0,001);
• уровни IL-2 и IFN-γ (Th1-профиль) в группе рейши значимо выросли (оба p < 0,01 по сравнению с плацебо), тогда как уровни IL-4 и IL-10 (Th2) значимо не изменились ни в одной из групп.

Субъективные исходы (вторичные):

• суммарный балл по шкале утомляемости FSS в группе рейши снизился на 28 % (с исходного 4,9 до 3,5; p < 0,001), в плацебо — на 7 % (с 5,0 до 4,6; p = 0,09); межгрупповая разница значима (p < 0,001);
• суммарный индекс качества сна PSQI в группе рейши улучшился на 31 % (с исходного 7,2 до 5,0; p < 0,001), в плацебо — на 8 % (с 7,0 до 6,4; p = 0,14); межгрупповая разница значима (p < 0,01).

Корреляционный анализ внутри группы рейши показал слабую, но значимую положительную связь между приростом активности NK-клеток и снижением баллов FSS (r = 0,34, p = 0,03), а также между приростом IL-2 и улучшением PSQI (r = 0,31, p = 0,049).

Безопасность: Нежелательные явления зарегистрированы у 6 участников в группе рейши и у 4 в плацебо; все — лёгкой степени (мягкий дискомфорт в эпигастрии, вздутие живота, сухость во рту) и разрешались самостоятельно без отмены препарата. Серьёзных нежелательных явлений не зафиксировано.

Выводы

Авторы заключают, что 12-недельный приём стандартизованного водного экстракта Ganoderma lucidum в дозе 3 г/сут — безопасное и хорошо переносимое вмешательство, сопровождающееся двойным эффектом: выраженной иммунной стимуляцией по Th1-профилю (NK-клетки, IL-2, IFN-γ) и клинически значимым снижением субъективной утомляемости с улучшением качества сна у здоровых взрослых. Авторы подчёркивают, что корреляции между иммунными и субъективными исходами слабы, что говорит о возможном участии дополнительных механизмов (в том числе антиоксидантного действия тритерпенов), которые требуют отдельного изучения.

Идентификаторы и финансирование

• DOI: 10.1016/j.jep.2023.116287.
• Исследование поддержано грантом Министерства науки и технологий Тайваня (MOST 111-2320-B-039-056); производитель экстракта предоставил субстанцию и плацебо, но не участвовал в анализе данных или подготовке рукописи.

Что стоит отметить

Сильные стороны работы — большой по меркам «грибных» РКИ размер выборки (n=84), продуманная стандартизация экстракта (с указанием содержания полисахаридов и тритерпенов), комбинация объективных иммунных исходов с валидированными субъективными шкалами (FSS, PSQI) и полное отчётность о финансировании и конфликтах интересов.

Ограничения:

1. Популяция — здоровые взрослые 25–55 лет, поэтому перенос результатов на пожилых людей, пациентов с иммунодефицитными состояниями или хронической усталостью не гарантирован и требует отдельных испытаний.
2. Срок наблюдения — 12 недель; долгосрочный эффект при приёме >6 месяцев, а также эффект отмены (рецидив утомляемости) не изучены.
3. Доза — 3 г/сут стандартизованного экстракта плодового тела; сравнения с мицелием, споровым порошком или иными дозами нет, что затрудняет оптимальный подбор схемы приёма.
4. Субъективные исходы (FSS, PSQI), несмотря на валидацию шкал, остаются зависимыми от самооценки участников; возможен плацебо-эффект на сон и утомляемость, который сместил оценки в пользу активной группы.
5. Корреляции между NK-клетками и FSS/PSQI слабые (r ≈ 0,3), поэтому заявленный «один механизм» иммуномодуляции → снижение утомляемости не доказан и, скорее всего, является упрощением; в реальности могут работать параллельно несколько путей (антиоксидантный, адаптогенный, модуляция оси ГГНС).