Torkelson C.J., Sweet E., Martzen M.R., Sasagawa M., Wenner C.A., Gay J., Putiri A., Standish L.J. Phase 1 Clinical Trial of Trametes versicolor in Women with Breast Cancer. ISRN Oncology. 2012;2012:251632.
Обоснование
PSK и PSP — коммерческие экстракты из Trametes versicolor (Turkey Tail), используемые в Японии и Китае как адъювант к химиотерапии. Популяционные данные указывают на снижение смертности у онкологических пациентов, регулярно принимающих T. versicolor, а доклинические работы показывают иммуностимулирующее и противоопухолевое действие. В США формальных клинических данных по T. versicolor при раке молочной железы до этой работы не было.
Методы
Двухцентровое открытое исследование фазы I с эскалацией дозы (Bastyr University и UW Health, США). Включали женщин 18+, завершивших курс лучевой терапии по поводу рака молочной железы I–III стадии, без признаков рецидива. Участницы получали мицелий T. versicolor (препарат TV-M) в капсулах трёх уровней дозы: 3, 6 или 9 г/день, ежедневно 6 недель (две участницы продолжили до 12 недель). Первичные исходы — безопасность и переносимость (анализы крови, печёночные и почечные показатели, общий статус). Вторичные исходы — качество жизни (SF-36, FACT-B), утомляемость и иммунные маркеры (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+/CD56+ NK-клетки, цитокины).
Результаты
В исследование вошли 11 пост-лучевых пациенток, 9 завершили 6-недельный протокол. Токсичности ≥ 3 степени не зафиксировано ни в одной когорте; верхнего предела безопасности достичь не удалось, MTD не определена. Показатели крови, функция печени и почек оставались стабильными. На 6-й неделе зафиксированы значимые приросты по сравнению с исходным уровнем: общее число лимфоцитов, CD3+ Т-клеток, CD4+ Т-хелперов, CD16+/CD56+ NK-клеток (p < 0,05 для всех). Показатели качества жизни по FACT-B и SF-36 оставались стабильными, без признаков ухудшения. Побочных явлений, связанных с приёмом, не было.
Выводы
Мицелий Trametes versicolor (3, 6 и 9 г/день) хорошо переносится у пост-лучевых пациенток с раком молочной железы; в исследованных дозах не выявлено дозолимитирующей токсичности. Иммунные маркеры показали тенденцию к улучшению, что согласуется с гипотезой иммуноадъювантного действия. Работа обосновывает переход к фазе II/III с конкретной дозой и популяцией.
Идентификаторы и финансирование
- DOI: 10.5402/2012/251632.
- PMID: 22701186.
- Регистрация: ClinicalTrials.gov NCT00680667.
- Финансирование: Bastyr University и частные доноры; препарат TV-M предоставлен из лаборатории Bastyr.
Что стоит отметить
Исследование фазы I без контрольной группы: интерпретация иммунных изменений ограничена, поскольку отсутствует плацебо. Сравнение с японской PSK-литературой (мета-анализы Sakamoto 2006, Oba 2007) показывает, что вопрос дозы и формы (PSK vs PSP vs TV-M) остаётся открытым: японская доза PSK 3 г/день, здесь — 3/6/9 г/день мицелия. Главная ценность работы — обоснование безопасности высоких доз T. versicolor у пациенток с раком молочной железы в западной популяции, что ранее не документировалось в клинических условиях.