Sato H., Sugiyama S., Yamaguchi Y., Hirasaki Y., Kawai M. Acute and subchronic dose-dependent effects of standardized Hericium erinaceus extract on working memory and cognitive processing speed in healthy young adults: A randomized, double-blind, placebo-controlled crossover trial. Frontiers in Pharmacology. 2022;13:826741.
Обоснование
Подавляющее большинство клинических работ по когнитивным эффектам Hericium erinaceus выполнено на пожилых участниках с лёгкими когнитивными нарушениями или MCI. Данные у здоровых молодых взрослых единичны и касаются в основном долговременной памяти; эффект на рабочую память и скорость когнитивной обработки при дозозависимом приёме не изучен. Между тем, рабочая память — лимитирующий ресурс обучения и сложной деятельности, а её мягкая модуляция безопасными средствами остаётся актуальной задачей. Целью исследования стало оценить острую (1 раз) и субхроническую (4 недели) дозозависимость когнитивных эффектов стандартизованного экстракта H. erinaceus у здоровых молодых взрослых.
Методы
Дизайн — рандомизированное двойное слепое трёхпериодное кроссовое плацебо-контролируемое исследование с двумя активными дозами (1,5 и 3 г/сут) и плацебо. Последовательность периодов задана латинским квадратом 3×3; между периодами — 2-недельный wash-out. В каждый период включено 4 недели приёма с когнитивным тестированием в день 1 (острый приём, через 3 часа после первой дозы) и в день 28 (субхронический приём).
Критерии включения: возраст 18–30 лет; отсутствие неврологических, психиатрических и метаболических заболеваний; MoCA ≥ 26; отрицательный тест на психоактивные вещества; не приём БАДов или психоактивных препаратов 3 месяца до скрининга. Исключение: курение >5 сигарет/сут; АД ≥ 140/90; бессонница по PSQI ≥ 10.
В исследование включено 54 участника (27 м, 27 ж; средний возраст 23,2 ± 3,1 года).
Стандартизация экстракта: плодовое тело H. erinaceus, горячий водно-этанольный экстракт; ≥ 25 % β-глюканов, ≥ 1,2 % суммы гериценонов A–E (по HPLC). Дозы: 1,5 г/сут и 3 г/сут в капсулах; плацебо — микрокристаллическая целлюлоза в идентичных капсулах.
Когнитивный батарей (первичные исходы):
- N-back задача (0-back, 2-back, 3-back) — точность (% правильных ответов) и среднее время реакции;
- Trail Making Test A и B (TMT-A, TMT-B) — время выполнения;
- Digit Span (вперёд и назад) — максимальная длина последовательности;
- Stroop тест (интерференционное условие) — время реакции.
Вторичные исходы: субъективная оценка бдительности по VAS (0–100); БАК (активирующая шкала бодрости), Тест Векслера на символьное кодирование (DSST); безопасность и НЯ.
Статистика: линейные смешанные модели (LMM) с фиксированными эффектами дозы, периода, порядка и случайным эффектом участника; поправка Бонферрони на множественные сравнения; p < 0,05/3 = 0,0167.
Результаты
Все 54 участника завершили 3 периода; отсеиваемость 0 %.
Острый приём (3 ч после однократной дозы, день 1): Ни по одному первичному исходу ни в одной из доз не получено статистически значимого отличия от плацебо (все p > 0,05 после поправки Бонферрони). Слабая тенденция к улучшению 3-back точности при 3 г/сут (p = 0,04 непоправленное) не выдержала поправку на множественность.
Субхронический приём (4 недели, день 28, LMM с поправкой Бонферрони):
- N-back точность (первичный исход):
- 2-back: 3 г/сут → +11,2 % относительно плацебо (p = 0,009); 1,5 г/сут → +5,7 % (p = 0,07 незначимо);
- 3-back: 3 г/сут → +14,1 % относительно плацебо (p = 0,003); 1,5 г/сут → +7,4 % (p = 0,04 незначимо);
- тест линейного тренда доза–ответ по 3-back: p = 0,002.
- TMT-B время (скорость когнитивной обработки с переключением):
- 3 г/сут → −17,8 % (p = 0,002); 1,5 г/сут → −8,2 % (незначимо);
- TMT-A (простая визуально-моторная скорость) не изменён ни при какой дозе.
- Digit Span назад (рабочая память вербальная):
- 3 г/сут → +0,8 пункта (p = 0,015); 1,5 г/сут → +0,4 (незначимо).
- Stroop интерференция и DSST: статистически значимых эффектов нет.
- Субъективная бдительность VAS: 3 г/сут → +11 мм (p = 0,03 без поправки; незначимо после Бонферрони).
Пол (м/ж) и возраст (<24 vs ≥ 24 лет) не модифицировали эффект (все p interaction > 0,15).
Переносимость и безопасность: Всего зафиксировано 4 НЯ (минимальной степени): 2 в период 3 г/сут (лёгкое головокружение в первый день приёма у одного участника; мягкий жидкий стул у другого на 2–3 день), 1 в период 1,5 г/сут (сухость во рту), 1 в плацебо (головная боль напряжения). Ни один НЯ не потребовал прекращения приёма. Лабораторные и витальные показатели в норме во всех периодах.
Выводы
Авторы заключают, что 4-недельный приём стандартизованного экстракта H. erinaceus у здоровых молодых взрослых оказывает дозозависимое улучшение сложной рабочей памяти (3-back) и скорости когнитивного переключения (TMT-B), достигающее статистической и клинической значимости при дозе 3 г/сут; эффектов при 1,5 г/сут в этом испытании не зафиксировано. Острая однократная доза не даёт когнитивных эффектов, что указывает на необходимость накопления (≥ 2–4 недель приёма).
Идентификаторы и финансирование
- DOI: 10.3389/fphar.2022.826741.
- Регистрация: jRCTs051210073.
- Финансирование: JSPS KAKENHI Grant 20K07612; производитель экстракта не участвовал ни в какой фазе исследования.
Что стоит отметить
Сильные стороны: кроссоверный дизайн (каждая особь — собственный контроль, что уменьшает дисперсию и повышает мощность при том же n), трёх дозное сравнение с латинским квадратом (позволяет ловить линейную дозозависимость), полная нулевая отсеиваемость, строгая поправка Бонферрони на множественные сравнения, чёткая стандартизация экстракта по сумме гериценонов, тестирование как острого, так и субхронического приёма.
Ограничения:
- Здоровые молодые взрослые 18–30 лет — эффект у людей более старшего возраста, у студентов в период сессий, у лиц с субъективными жалобами на память не гарантирован и требует отдельных испытаний.
- Срок субхронического приёма — 4 недели — не изучено, продолжается ли улучшение при приёме 8–12 недель и сохраняется ли эффект после отмены.
- Когнитивные тесты — лабораторные (N-back, TMT-B); неясно, транслируется ли улучшение в реальные повседневные когнитивные задачи (учеба, работа с большими объёмами информации).
- Нет измерения биомаркеров (BDNF, NPY, микробиота кишечника); механизм остаётся предположительным.
- Фиксированная схема приёма (утром, капсулы); влияние приёма во время еды, разделение на дозы не изучалось.
- Множественные исходы — несмотря на поправку Бонферрони, для надёжной интерпретации желательна независимая репликация.