Kikuchi A., Oshima M., Namiki T., Suzuki H., Kojima M. Effects of Hericium erinaceus on depressive and anxiety symptoms in adults with subthreshold manifestations: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Journal of Affective Disorders Reports. 2023;14:100544.
Обоснование
Распространённость субпороговых депрессивных и тревожных симптомов в популяции взрослых достигает 15–20 %; они значимо снижают качество жизни и повышают риск развёрнутых аффективных расстройств, но назначение антидепрессантов на этой стадии часто ограничено из-за опасений побочных эффектов. Предыдущие небольшие работы предполагали возможность мягкого анксиолитического и антидепрессивного действия Hericium erinaceus, связываемого с нейротрофическими и нейроиммунными эффектами гериценонов. Целью исследования стала оценка эффективности и безопасности стандартизованного экстракта ежовика у взрослых с лёгкими и средними проявлениями депрессии и тревоги.
Методы
Дизайн — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное исследование, продолжительностью 8 недель, с визитами на 0 (скрининг), 4 и 8 неделе. Критерии включения: возраст 20–65 лет, балл по шкале депрессии Бека BDI-II ≥ 10 и балл по шкале тревоги GAD-7 ≥ 5 на скрининге, отсутствие установленного диагноза большого депрессивного расстройства или ГТР по МКБ-10, отсутствие психофармакотерапии за последние 3 месяца. Исключение: беременность, нестабильные соматические заболевания, приём БАДов с грибами за 1 месяц.
В исследование включено 77 участников, рандомизированных 1:1:
- группа HE (n=39): стандартизованный экстракт плодового тела H. erinaceus, 3 г/сут, разделено на 2 приёма; стандартизация: не менее 20 % β-глюканов, не менее 0,5 % гериценонов C+D+E;
- плацебо (n=38): мальтодекстрин, идентичный по внешнему виду и упаковке.
Первичные исходы: изменение суммарных баллов BDI-II и GAD-7 с 0 по 8 неделю.
Вторичные: качество сна PSQI, уровень утомляемости FSS, сывороточные уровни BDNF, IL-6, hs-CRP; безопасность (НЯ, лабораторные показатели).
Статистика: ANCOVA с поправкой на исходный балл, возраст и пол; размер эффекта — Коэн d.
Результаты
Intention-to-treat анализ включил всех 77 рандомизированных участников. Отсеиваемость — 2 участника в плацебо (неявки) и 1 в HE (переезд).
Первичные исходы (ANCOVA, поправка на baseline, возраст, пол):
- BDI-II: в группе HE снижено с 17,4 до 12,0 (−31 %), в плацебо с 16,9 до 14,7 (−13 %). Межгрупповая разница −2,8 балла (95 % CI −4,6 до −1,0), p = 0,003; размер эффекта d = 0,62 (умеренный).
- GAD-7: в группе HE снижено с 9,3 до 6,2 (−33 %), в плацебо с 9,0 до 7,8 (−13 %). Межгрупповая разница −1,8 балла (95 % CI −3,0 до −0,6), p = 0,004; d = 0,58 (умеренный).
Вторичные:
- PSQI (качество сна): в группе HE −26 %, в плацебо −8 %; межгрупповая разница p = 0,01.
- FSS (утомляемость): в группе HE −21 %, в плацебо −7 %; межгрупповая разница p = 0,03.
- BDNF: в группе HE рост на 19 % (p = 0,007 vs baseline), в плацебо +4 % (незначимо); межгрупповая разница тенденция, p = 0,07.
- IL-6 и hs-CRP: значимых изменений ни в одной группе не зафиксировано.
Подгрупповой анализ показал, что эффект по BDI-II был выраженнее у участников 35–55 лет (d = 0,81) и у женщин (d = 0,74), однако тесты взаимодействия не достигли статистической значимости (p interaction > 0,10).
Безопасность: Нежелательные явления зарегистрированы у 8 участников в HE (21 %) и у 7 в плацебо (18 %). Все — лёгкой степени: сухость во рту, мягкий дискомфорт в ЖКТ, головная боль напряжения. Серьёзных НЯ нет; ни один участник не прекратил приём из-за НЯ. Лабораторные отклонения клинически значимыми не признаны.
Выводы
Авторы заключают, что 8-недельный приём стандартизованного экстракта Hericium erinaceus (3 г/сут) у взрослых с субпороговыми депрессивными и тревожными симптомами статистически значимо снижает выраженность проявлений по BDI-II и GAD-7 с умеренным размером эффекта, а также улучшает сон и снижает утомляемость. Переносимость сопоставима с плацебо. Наблюдаемый умеренный рост BDNF в сыворотке (p = 0,07 vs плацебо) согласуется с гипотезой нейротрофического механизма, но не подтверждает его однозначно; отсутствие эффекта на IL-6/hs-CRP не позволяет предположить выраженный центральный противовоспалительный путь.
Идентификаторы и финансирование
- DOI: 10.1016/j.jadr.2023.100544.
- Регистрация испытания: UMIN000049821.
- Финансирование: внутренний грант Токийского университета здоровья и спорта; производитель субстанции предоставил экстракт и плацебо, но не участвовал в дизайне, анализе или написании рукописи.
Что стоит отметить
Сильные стороны: валидированные шкалы (BDI-II, GAD-7, PSQI), достаточно большой по меркам этой области размер выборки (n=77), чёткое исключение пациентов с установленными расстройствами (что соответствует цели исследования — субпороговые симптомы), полная отчётность по отсеиваемости и НЯ.
Ограничения:
- Короткий срок наблюдения — 8 недель; длительность эффекта после отмены и безопасность при приёме >6 месяцев не изучены.
- Субпороговая популяция — результаты не переносятся автоматически на пациентов с установленным БДР или ГТР, у которых необходимы прямые сравнения с антидепрессантами/анксиолитиками.
- Фиксированная доза 3 г/сут — нет изучения дозозависимости; неизвестно, даёт ли 1,5 г/сут такой же эффект и есть ли дополнительная польза от дозы 6 г/сут.
- Стандартизация по гериценонам 0,5 % — неизвестно, каков профиль активных веществ у других коммерческих препаратов ежовика (на основе мицелия, спорового порошка, иных экстракторов), что затрудняет экстраполяцию на другие БАДы.
- BDNF в сыворотке — периферический уровень не всегда отражает ЦНС-уровень; поэтому интерпретацию «рост BDNF → снижение депрессии» следует делать с осторожностью.
- Нет отсроченной оценки на 4–8 недель после отмены — неясно, является ли эффект стабильным или транзиторным.