Li I.C., Chang H.H., Lin C.H., Chen W.P., Lu T.H., Lee L.Y., Chen Y.W., Chen Y.P., Chen C.C., Lin D.P.C. Prevention of Early Alzheimer's Disease by Erinacine A-Enriched Hericium erinaceus Mycelia Pilot Double-Blind Placebo-Controlled Study. Frontiers in Aging Neuroscience. 2020;12:155.
Обоснование
Эринацин A — дитерпеноид мицелия H. erinaceus, проникающий через гематоэнцефалический барьер и стимулирующий NGF/BDNF-каскады. На моделях AD-подобного повреждения у грызунов показано снижение амилоидной патологии и улучшение пространственной памяти. До этой работы отсутствовали длительные клинические данные о влиянии мицелия H. erinaceus с документированным содержанием эринацина A на пациентов с ранней AD.
Методы
Пилотное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое одноцентровое исследование (Тайвань). Включали 49 амбулаторных пациентов 50–85 лет с диагнозом лёгкой AD (MMSE 15–25) и стабильным приёмом стандартной антидементной терапии. Участники были рандомизированы в группу EAHE (3 капсулы по 350 мг мицелия, содержащего 5 мг/г эринацина A; суммарно ≈ 1,05 г/день мицелия и ≈ 5,25 мг/день эринацина A) или плацебо. Длительность — 49 недель. Первичные исходы: когниция (MMSE), функциональная независимость (Instrumental Activities of Daily Living, IADL), биомаркеры воспаления и оксидативного стресса. Дополнительно оценивали церебральную атрофию по МРТ в подгруппе.
Результаты
Из 49 рандомизированных пациентов 41 завершил протокол (21 EAHE, 20 плацебо). В группе EAHE средний балл MMSE значимо вырос с исходных 15,0 до 18,5 (p = 0,035), тогда как в плацебо-группе остался практически без изменений. Балл IADL в группе EAHE улучшился значимо лучше, чем в плацебо (p = 0,042). По данным МРТ, церебральная атрофия в подгруппе EAHE была меньше, чем в плацебо. Уровни провоспалительных маркеров и малонового диальдегида снизились в группе EAHE. Профиль безопасности не отличался от плацебо.
Выводы
49-недельный приём мицелия H. erinaceus с документированным содержанием эринацина A у пациентов с лёгкой AD ассоциирован с улучшением когнитивных и функциональных показателей и замедлением церебральной атрофии по сравнению с плацебо. Результаты подтверждают гипотезу, что эринацин A обеспечивает нейропротекторное действие мицелия у людей, и служат обоснованием для более крупных исследований фазы II.
Идентификаторы и финансирование
- DOI: 10.3389/fnagi.2020.00155.
- PMID: 32581767.
- PMCID: PMC7283924.
- Регистрация: ClinicalTrials.gov NCT04065061.
- Автор-корреспондент: Chin-Chu Chen, Grape King Bio Ltd., Тайвань.
Что стоит отметить
Исследование финансировалось индустриальным спонсором (Grape King Bio), что требует осторожности: в карточке об этом упомянуто. Размер выборки (49 рандомизированных) мал для оценки клинически значимых исходов AD; результаты нужно рассматривать как предварительные. Главный вклад работы — демонстрация того, что стандартизованный мицелий с фиксированным содержанием эринацина A даёт детектируемый клинический эффект за 49 недель, и что MPT-атрофия может быть использована как объективный биомаркер. Сравнение с другими РКИ H. erinaceus при когнитивных нарушениях (Mori 2009 на MCI — 16 недель, Saitsu 2019 — 12 недель) показывает, что 49-недельный дизайн — необходимость для AD, где естественное прогрессирование медленное.